成纖維抑制劑是一類通過調(diào)控成纖維細(xì)胞活化、增殖或膠原合成,從而抑制病理性纖維化進(jìn)程的生物活性物質(zhì),包括小分子化合物(如吡非尼酮、尼達(dá)尼布)、單克隆抗體、天然提取物(如姜黃素、積雪草苷)及基因調(diào)控工具。其核心作用在于干預(yù)TGF-β/Smad、Wnt等關(guān)鍵信號(hào)通路,在多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出價(jià)值。

1、醫(yī)藥與臨床治療
在特發(fā)性肺纖維化(IPF)、肝硬化、腎間質(zhì)纖維化及心肌纖維化等疾病中,成纖維抑制劑可顯著延緩病情進(jìn)展。例如,吡非尼酮和尼達(dá)尼布已獲FDA批準(zhǔn)用于IPF治療,通過抑制成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化,減少膠原沉積,延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期。
2、醫(yī)療美容與皮膚修復(fù)
在燒傷、手術(shù)或痤瘡后,過度纖維化易形成增生性瘢痕或瘢痕疙瘩。外用成纖維抑制劑(如硅酮凝膠聯(lián)合積雪草苷)可下調(diào)TGF-β1表達(dá),抑制膠原過度合成,軟化瘢痕組織。醫(yī)美產(chǎn)品亦將其用于預(yù)防術(shù)后粘連與改善膚質(zhì)紋理。
3、眼科與外科防粘連
眼科手術(shù)(如青光眼濾過術(shù))后易因成纖維細(xì)胞浸潤(rùn)導(dǎo)致濾過道瘢痕化而失敗。術(shù)中局部應(yīng)用5-FU等成纖維抑制劑,可有效維持濾過通道通暢。同樣,在腹腔、肌腱或神經(jīng)手術(shù)中,噴涂型防粘連屏障(含透明質(zhì)酸+抑制劑)能減少術(shù)后纖維粘連,保護(hù)器官功能。
4、生物材料與組織工程
在人工皮膚、支架材料研發(fā)中,可控釋放成纖維抑制劑可防止宿主過度纖維包裹,促進(jìn)功能性組織整合。例如,在3D打印支架中負(fù)載姜黃素微球,既能抗炎又能適度抑制纖維化,為干細(xì)胞定向分化創(chuàng)造理想微環(huán)境。
5、科研與藥物開發(fā)
高校與藥企廣泛使用成纖維抑制劑作為工具藥,解析纖維化發(fā)生機(jī)制。通過構(gòu)建TGF-β誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞模型,篩選新型靶點(diǎn)化合物,加速抗纖維化新藥研發(fā)進(jìn)程。